Efectos vasculares directos del agonismo del tipo 1 del receptor activado por proteasa in vivo en humanos

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Investigación de la trombosis Investigación de la trombosis
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• El receptor activado por proteasa tipo 1 (PAR-1) es un receptor clave de la trombina en humanos.
• Sus acciones vasculares in vivo requieren una mayor definición.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos vasculares directos del agonismo PAR-1 en humanos.
• Para aclarar el papel de PAR-1 en los sistemas circulatorios humanos.

Principales métodos:

• Infusiones intravenosas locales de agonistas del PAR-1 (SFLLRN) y del PAR-2 (SLIGKV) en voluntarios sanos.
• Las mediciones incluyeron el diámetro de la vena dorsal de la mano, el flujo sanguíneo del antebrazo, la unión plaqueta-monocito y los marcadores plasmáticos (tPA, PAI-1, vWF).

Principales resultados:

• El agonismo PAR-1 (SFLLRN) indujo una venoconstricción dependiente de la dosis y un aumento del flujo sanguíneo en el antebrazo, la liberación de tPA y la unión de plaquetas y monocitos.
• Los efectos de la SFLLRN en las venas fueron independientes de la norepinefrina o el tirofibano.
• El agonismo PAR-2 (SLIGKV) dio lugar a la dilatación venosa y arterial sin afectar la liberación de tPA.

Conclusiones:

• La activación de PAR-1 in vivo desencadena la activación de las plaquetas, la constricción venosa, la dilatación arterial y la liberación de tPA.
• Estas distintas respuestas vasculares ofrecen información sobre las funciones fisiológicas y fisiopatológicas de la trombina.