El aumento de Ca2+ en el citoplasma activado por los receptores mediado por el trisfosfato de inositol se debe a la...

Área de la Ciencia:

• Fisiología celular Fisiología celular.
• La señalización del calcio.
• Fisiología Gastrointestinal.

Sus antecedentes:

• Las vías de señalización mediadas por receptores controlan la dinámica del calcio intracelular (Ca2+).
• La generación de inositol 1,4,5-trisfosfato (Ins(1,4,5) P3) conduce a la liberación de Ca2+ y a las oscilaciones.
• Las células acinares pancreáticas utilizan la señalización de Ca2+ para la secreción.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos subyacentes a las oscilaciones de Ca2+ provocadas por la acetilcolina (ACh) en las células acinares pancreáticas.
• Para diferenciar las funciones de los receptores Ins(1,4,5) P3 y la liberación de Ca2+ inducida por Ca2+ (CICR) en la señalización de Ca2+.
• Investigar la contribución de los canales sensibles a la cafeína a la liberación de Ca2+.

Principales métodos:

• Electrofisiología de la pinza de parche para monitorear las corrientes de Cl- activadas por Ca2+.
• Infusión intracelular de Ca2+ e Ins(1,4,5) P3 en una sola célula acinar pancreática de ratón.
• Aplicación de la acetilcolina (ACh), el Ins(1,4,5) P3, la heparina y la cafeína.

Principales resultados:

• La infusión intracelular de Ca2+ imitó los efectos ACh/Ins{1,4,5) P3, causando la liberación de Ca2+.
• La heparina, un antagonista del receptor Ins{1,4,5) P3, bloqueó las oscilaciones ACh/Ins{1,4,5) P3 pero no el aumento inducido por la infusión de Ca2+.
• La cafeína potencia el pico de Ca2+ durante la infusión de Ca2+ por debajo del umbral, lo que sugiere un papel para el CICR.

Conclusiones:

• Las oscilaciones de Ca2+ evocadas por ACh dependen de los pulsos de liberación de Ca2+ a través de un canal sensible a la cafeína.
• Un pequeño y constante flujo de Ca2+ evocado por Ins(1,4,5)P3 desencadena estos pulsos.
• El mecanismo difiere de la liberación de Ca2+ mediada únicamente por los receptores Ins(1,4,5) P3 o la infusión directa de Ca2+.