El uso de fusiones de proteínas no naturales para diseñar la biosíntesis del resveratrol en levaduras y células de...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología sintética Biología sintética.
• Ingeniería Metabólica Ingeniería Metabólica.

Sus antecedentes:

• El resveratrol, un compuesto derivado de plantas, ofrece beneficios para la salud y propiedades de extensión de vida.
• La biosíntesis del resveratrol involucra enzimas específicas como la liasa de amoníaco de tirosina (TAL), la 4-cumarato CoA-ligasa (4CL) y la sintasa de stilbeno (STS).

Objetivo del estudio:

• Para establecer una vía de biosíntesis de resveratrol de novo en un huésped no vegetal.
• Investigar la eficiencia de la localización de enzimas para mejorar la producción de resveratrol.

Principales métodos:

• Genes aislados que codifican TAL, 4CL y STS de diferentes organismos.
• Levadura de ingeniería y células HEK293 humanas para la producción de resveratrol.
• Utilizó proteínas de fusión traslacional para mejorar la proximidad de la enzima y la eficiencia de la vía.

Principales resultados:

• Las células de levadura que expresan 4CL y STS producen resveratrol a partir del ácido 4-cumárico.
• Una fusión traslacional de 4CL y STS aumentó la producción de resveratrol 15 veces en la levadura.
• Se logró una exitosa biosíntesis de novo de resveratrol y acumulación intracelular en células HEK293 humanas.

Conclusiones:

• Diseñó una vía completa de productos naturales vegetales en un huésped mamífero.
• Se demostró que la localización física de las enzimas mejora la eficiencia de la vía metabólica.
• Se abrió la posibilidad de producir resveratrol en las fábricas de células de mamíferos.