Tcf3 gobierna las características de las células madre y reprime la determinación del destino celular en la piel

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Dermatología Dermatología dermatología.

Sus antecedentes:

• Las células madre (SC) a menudo dependen de la señalización Wnt para la diferenciación.
• El papel de Tcf3, un socio de unión al ADN de la beta-catenina, en SCs sin señalización Wnt no está claro.
• Los progenitores de la piel expresan Tcf3 y responden a la señalización Wnt para el destino de las células ciliadas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función de Tcf3 en las células madre de la piel en ausencia de señalización Wnt.
• Determinar si Tcf3 puede mantener poblaciones de células madre e influir en las vías de diferenciación.
• Para aclarar el papel de Tcf3 en la regulación transcripcional de las células progenitoras de la piel.

Principales métodos:

• Utilizó un sistema inducible en ratones para controlar la expresión de Tcf3 en los progenitores de la piel.
• Los cambios en la expresión génica analizados tras la reactivación de Tcf3 en células epidérmicas comprometidas.
• Investigó el impacto de la inducción de Tcf3 en las vías de diferenciación de la glándula epidérmica, sebácea y del folículo piloso.

Principales resultados:

• La reactivación de Tcf3 en células epidérmicas comprometidas indujo genes asociados con un estado indiferenciado, inhibido por Wnt.
• Tcf3 promovió un programa de transcripción común a las células madre de la piel embrionaria y postnatal.
• Tcf3 reprimió genes involucrados en la diferenciación de la glándula epidérmica, sebácea y el folículo piloso, suprimiendo estas vías tras la inducción.

Conclusiones:

• Las funciones de Tcf3 en SCs cutáneas para mantener un estado indiferenciado en ausencia de señales Wnt.
• La señalización Wnt, junto con Tcf3, dirige las SCs de la piel hacia el compromiso con el linaje del cabello.
• Tcf3 juega un papel crítico en la regulación del equilibrio entre la auto-renovación de las células madre y la diferenciación en la piel.