La cardiomiopatía inducida por endotoxinas y la inflamación sistémica en ratones se previenen mediante la inhibición...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.

Sus antecedentes:

• La sepsis implica una producción excesiva de citoquinas inflamatorias y un colapso cardiovascular.
• Los cambios de redox y los productos de peroxidación lipídica influyen en la señalización inflamatoria durante la sepsis.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la aldosa reductasa en la inflamación inducida por la sepsis y la disfunción cardiovascular.
• Para probar la hipótesis de que la actividad de la aldosa reductasa es crítica para la señalización inflamatoria y la generación de citoquinas durante la sepsis.

Principales métodos:

• Inhibición farmacológica de la aldosa reductasa mediante el uso de sorbinil.
• Knockdown de la aldosa reductasa mediante el uso de ARN pequeño interferente.
• Se evaluaron los marcadores inflamatorios, la activación de la vía de señalización y la función cardíaca en modelos celulares y animales de sepsis.

Principales resultados:

• La inhibición de la aldosa reductasa impidió la activación del factor nuclear kappaB y la liberación del factor de necrosis tumoral alfa en las células estimuladas.
• La inhibición suprimió los aumentos en el suero y las citoquinas cardíacas en respuesta al lipopolisacárido.
• El tratamiento con sorbinil mejoró el acortamiento fraccionario del miocardio y preservó la función contráctil cardíaca, aumentando la supervivencia en un modelo de ratón de sepsis letal.

Conclusiones:

• La aldosa reductasa media la inflamación inducida por la endotoxina y la cardiomiopatía.
• La inhibición de la aldosa reductasa puede ser una estrategia viable para tratar la disfunción cardiovascular asociada a la sepsis y las respuestas de mala adaptación del huésped.