El efecto antiinfarto de miocardio de la activación del receptor de adenosina A2A se debe a su acción sobre los...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Inmunología Inmunología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La activación del receptor A2A de adenosina (A2AR) ha demostrado efectos antiinfarto, previamente vinculados a las células derivadas de la médula ósea.
• Los linfocitos T CD4 +, pero no las células T CD8 +, se identifican como contribuyentes a la isquemia miocárdica / lesión de reperfusión.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los linfocitos T CD4 + en la isquemia miocárdica / lesión de reperfusión.
• Para determinar si el efecto antiinfarto de la activación de A2AR está mediado por la inhibición de la acumulación y activación de células T CD4 +.

Principales métodos:

• Utilizado receptor de adenosina A2A (A2AR) knockout en ratones y trasplante de médula ósea.
• Agonista A2AR ATL146e administrado antes de la reperfusión en un modelo de ratón de infarto de miocardio.
• Se evaluó el tamaño del infarto, la acumulación de células T y la infiltración de neutrófilos después de la reperfusión.
• Transferencia adoptiva empleada de linfocitos T CD4+ en ratones Rag1 KO con deficiencia de linfocitos.

Principales resultados:

• El agonista A2AR ATL146e redujo significativamente la acumulación de células T y el tamaño del infarto.
• Los ratones Rag1 KO con deficiencia de linfocitos presentaron infartos más pequeños en comparación con los ratones de tipo salvaje.
• La transferencia adoptiva de células T CD4 + aumentó el tamaño del infarto en ratones Rag1 KO, un efecto bloqueado por ATL146e en células T de tipo salvaje pero no A2AR KO CD4 +.
• La infiltración de neutrófilos se correlaciona con el número de linfocitos y el tamaño del infarto.

Conclusiones:

• El efecto de ahorro de infarto de la activación de A2AR está mediado principalmente por la inhibición de la acumulación y activación de células T CD4 + en el corazón reperfundido.
• Los linfocitos T CD4+ juegan un papel crítico en la progresión de la isquemia miocárdica/lesión por reperfusión.