La poliartritis crónica es causada por el ADN de mamíferos que escapa de la degradación en los macrófagos

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La degradación del ADN cromosómico es esencial durante la muerte celular programada y la eritropoiesis.
• La DNasa II es una enzima clave responsable de la digestión del ADN en las células apoptóticas y los precursores eritroides engullidos por los macrófagos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la DNasa II en la prevención de enfermedades autoinmunes.
• Para aclarar el mecanismo por el cual la deficiencia de DNase II conduce a la poliartritis crónica.

Principales métodos:

• Generación y análisis de DNase II knockout (DNase II-/-) y ratones con knockout condicional.
• Evaluación de marcadores inflamatorios, autoanticuerpos y expresión génica de citoquinas en las articulaciones afectadas.
• Evaluación del efecto terapéutico del tratamiento con anticuerpos del factor de necrosis antitumoral alfa (TNF-alfa).

Principales resultados:

• Los ratones DNase II-/- desarrollaron poliartritis crónica con similitudes con la artritis reumatoide humana.
• Se observaron genes de citoquinas activados y niveles elevados de anticuerpos peptídicos citrulinizados anticíclicos, factor reumatoide y metaloproteinasa matriz-3 en las articulaciones afectadas y en el suero.
• La upregulación del TNF-alfa en la médula ósea precedió al desarrollo de la artritis, y la administración de anticuerpos anti-TNF-alfa impidió la condición.

Conclusiones:

• La degradación alterada del ADN por los macrófagos debido a la deficiencia de DNasa II conduce a la producción de TNF-alfa.
• El TNF-alfa activa las células sinoviales, induciendo la producción de citoquinas y dando como resultado poliartritis crónica.
• La DNasa II juega un papel crítico en la prevención de la inflamación articular autoinmune.