Klotho convierte el receptor canónico de FGF en un receptor específico para FGF23

Área de la Ciencia:

• Endocrinología Endocrinología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Nefrología Nefrología.

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) es una hormona derivada del hueso que regula la función renal.
• El mecanismo del receptor FGF23 seguía siendo en gran parte desconocido, particularmente su actividad renal específica.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo molecular de la formación y función del receptor FGF23.
• Para identificar los componentes responsables de la actividad renotrópica de FGF23.

Principales métodos:

• Se utilizaron homogenatos renales para investigar las interacciones Klotho-FGF23.
• Se empleó un cultivo celular con expresión Klotho forzada para evaluar la unión y respuesta a FGF23.
• Se administraron anticuerpos anti-Klotho in vivo para evaluar el papel de Klotho en la señalización de FGF23.

Principales resultados:

• Se ha demostrado que Klotho se une directamente a FGF23.
• Se demostró que la expresión de Klotho permite la unión de FGF23 de alta afinidad y restaura la capacidad de respuesta de FGF23 en las células renales.
• Se confirmó la esencialidad de Klotho para la función endógena de FGF23 al inducir la incompetencia de FGF23 con anticuerpos anti-Klotho.
• Se identificó FGFR1 ((IIIc) como un co-receptor crucial, convertido por Klotho para formar el complejo de receptores FGF23.

Conclusiones:

• Klotho actúa como un componente único del receptor FGF23, esencial para la señalización de FGF23.
• La acción concertada de Klotho y FGFR1 (IIIc) reconstituye el receptor FGF23, lo que explica la especificidad de FGF23.
• Estos hallazgos avanzan en la comprensión de la diversidad de los receptores del FGF y la función endocrina del FGF23.