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Cell-mediated Immune Responses

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Decreased Body Temperature

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A decreased body temperature can occur in patients with hypothermia and frostbite. Heat loss with extended cold exposure overpowers the body's ability to create heat, resulting in hypothermia. Core temperature readings help classify hypothermia. Mild hypothermia is temperatures between 32 °C (89.6 °F) and 35°C (95 °F) and is caused by impaired thermoregulation. Moderate hypothermia is temperatures between 28 C (82.4 °F) and 32 °C (89.6 °F) caused by sustained extreme cold exposure, and severe...

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Se requiere una menor avidez del receptor para la deleción clonal del timo que para la función de las células T

H Pircher¹, U H Rohrer, D Moskophidis

¹Institute of Pathology, University Hospital, Zurich, Switzerland.

|June 6, 1991

Resumen

La deleción clonal en el timo elimina las células T auto-reactivas. Las interacciones de baja avidez suficientes para la deleción del timo aún pueden prevenir las respuestas de las células T periféricas.

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Área de la Ciencia:

Inmunología Inmunología.
Biología de las células T.
La auto-tolerancia es la tolerancia hacia uno mismo.

Sus antecedentes:

La deleción clonal en el timo es crucial para la tolerancia de las células T a los autoantígenos.
Los mecanismos precisos, la especificidad y los umbrales de afinidad / avidez de la selección negativa siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

Para investigar la especificidad fina y los umbrales de afinidad/avididad de la selección negativa mediada por el receptor de células T (TCR).
Para dilucidar la relación entre la fuerza de la interacción TCR y las respuestas de las células T (deleción vs. activación).

Principales métodos:

Se utilizaron ratones transgénicos que expresan un TCR específico para el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV) glicoproteína/H-2Db.
Tolerancia inducida al LCMV a través de la infección neonatal con LCMV mutantes que alteran el epitopo de las células T.
Se evaluó la deleción de células T en el timo y las respuestas antivirales in vivo e in vitro.

Principales resultados:

La inducción de la tolerancia neonatal se logró utilizando LCMVs mutantes.
Una interacción TCR-antígeno de baja intensidad fue suficiente para la deleción clonal en el timo.
Esta misma interacción de baja avidez no pudo inducir respuestas de células T efectoras en la periferia.

Conclusiones:

La selección negativa en el timo opera a un umbral de afinidad/avididad más bajo que la activación de células T.
Este umbral diferencial permite la eliminación de células T potencialmente autorreactivas mientras se conservan las respuestas a antígenos extraños.
El ajuste fino de las respuestas de las células T se logra a través de distintos requisitos de avidez para la deleción del timo y la activación periférica.