La dinámica de los microtúbulos de los cinetocoros y la estabilidad de la fijación están reguladas por Hec1

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La segregación cromosómica precisa durante la división celular se basa en la regulación precisa de las uniones cinetocoro-microtubulares.
• El complejo Ndc80/Hec1 es crucial para las interacciones cinetocoro-microtubulares.
• La regulación dinámica de los extremos más de los microtúbulos en los cinetocoros es esencial para la fidelidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del extremo N de Ndc80 / Hec1 en la regulación de la dinámica de los microtúbulos cinetocoros y la estabilidad de la fijación.
• Para dilucidar las consecuencias funcionales de alterar la fosforilación Ndc80/Hec1 N-terminal en la segregación cromosómica.

Principales métodos:

• Microinyección de anticuerpos dirigidos al extremo Hec1N en las células PtK1.
• Análisis de la dinámica cinetocora-microtubular y la fidelidad de la fijación.
• Ensayos de fosforilación in vitro con el uso de la aurora B quinasa.
• Caracterización de las células que expresan mutantes Hec1 no fosforilables.

Principales resultados:

• La inyección de anticuerpos interrumpió la dinámica de los microtúbulos y la estabilidad de la fijación, lo que condujo a centrómeros hiperestirados y una segregación errónea de cromosomas.
• La aurora B quinasa fosforila el extremo Hec1N in vitro.
• Los mutantes Hec1 no fosforilables dieron como resultado un aumento de las adhesiones merotelicas y errores de segregación.
• El extremo Hec1N es crítico para el control de la dinámica del extremo más de los microtúbulos cinetocoros.

Conclusiones:

• El extremo N de Ndc80 / Hec1 juega un papel vital en la regulación de la dinámica de los microtúbulos cinetocoros y la estabilidad de la fijación.
• La fosforilación del extremo Hec1 N por la Aurora B quinasa es importante para una segregación cromosómica precisa.
• La desregulación de la función N-terminal de Hec1 conduce a errores significativos en la segregación cromosómica.