Una canalopatía SCN9A causa la incapacidad congénita para experimentar el dolor

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La insensibilidad congénita al dolor es una condición extremadamente rara.
• La percepción del dolor está mediada principalmente por neuronas sensoriales especializadas llamadas nociceptores.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la base genética de la insensibilidad congénita al dolor en tres familias paquistaníes.
• Para identificar el gen específico y las mutaciones responsables de la pérdida de la sensación de dolor.

Principales métodos:

• Análisis de enlace genómico para mapear el gen causal en el cromosoma 2q24.3.3.
• La secuenciación Sanger del gen SCN9A en individuos afectados.
• Caracterización funcional de las mutaciones identificadas de SCN9A utilizando la expresión heteróloga en células HEK293.

Principales resultados:

• Se identificaron tres distintas mutaciones homocigotas sin sentido (S459X, I767X, W897X) en el gen SCN9A en individuos afectados.
• Se demostró que estas mutaciones conducen a una pérdida completa de la función del canal de sodio Na{\displaystyle Na{\text{v}}1.7.
• No se observó actividad medible de los canales iónicos en las células que expresan los canales mutantes Na{\text{v}1.7}.

Conclusiones:

• El gen SCN9A, que codifica el canal Na(v) 1.7, es esencial y no redundante para la nocicepción humana.
• Las mutaciones de pérdida de función en SCN9A causan insensibilidad congénita al dolor.
• Estos hallazgos proporcionan una base para el desarrollo de nuevos analgésicos dirigidos al canal Na{\text{v}1.7}.