Un gen del cromosoma X, WTX, es comúnmente inactivado en el tumor de Wilms

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El tumor de Wilms es un cáncer de riñón pediátrico común.
• La inactivación del gen supresor de tumores WT1 ocurre en el 5-10% de los tumores de Wilms.
• El paisaje genético del tumor de Wilms requiere una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos genes involucrados en el desarrollo del tumor de Wilms.
• Para investigar el papel de las alteraciones del cromosoma X en la patogénesis del tumor de Wilms.
• Para caracterizar un gen recién identificado, WTX, y su función.

Principales métodos:

• Cribado de alta resolución para las alteraciones del número de copias de ADN en muestras de tumores de Wilms.
• Análisis de deleción somática dirigido a los genes del cromosoma X.
• Análisis de mutación del gen WTX identificado.
• Análisis comparativo con las mutaciones del gen WT1 y patrones de expresión.

Principales resultados:

• Se identificó un nuevo gen, WTX, en el cromosoma X.
• WTX es inactivado por deleciones somáticas en aproximadamente un tercio (15 de 51) de los tumores de Wilms.
• La inactivación de WTX se excluía mutuamente con las mutaciones de WT1.
• WTX y WT1 comparten patrones de expresión restringida similares en los precursores renales normales.
• La inactivación de WTX ocurre a través de un evento monoalélico de "golpe único".

Conclusiones:

• WTX es un nuevo gen supresor de tumores implicado en la tumorigénesis de Wilms.
• WTX funciona como un supresor de tumores, potencialmente cooperando con o actuando en paralelo a WT1.1.
• El mecanismo de inactivación monoalélica de WTX proporciona un nuevo modelo para los genes supresores de tumores ligados a X.