Los FoxOs son supresores de tumores redundantes restringidos por linaje y regulan la homeostasis de las células...

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La señalización de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) -AKT es parte integral del desarrollo del cáncer.
• Los factores de transcripción de la caja O (FoxO) de la cabeza de tenedor de mamíferos (FoxO1, FoxO3, FoxO4) son efectores aguas abajo de la señalización PI3K-AKT.
• El papel de FoxOs en los fenotipos neoplásicos impulsados por PI3K-AKT requiere investigación.

Objetivo del estudio:

• Analizar genéticamente la función de los factores de transcripción FoxO de mamíferos en el desarrollo del cáncer.
• Para determinar si los FoxOs actúan como supresores de tumores en el contexto de la activación de la vía PI3K-AKT.
• Identificar genes regulados por FoxO y vías involucradas en la función de las células endoteliales y la homeostasis vascular.

Principales métodos:

• Eliminación genética de alelos FoxO en ratones (línea germinal y somática).
• Análisis de transcriptomas y promotores de las células endoteliales afectadas.
• Estudios funcionales sobre objetivos identificados de FoxO, incluidos Sprouty2 y PBX1.

Principales resultados:

• La eliminación de hasta cinco alelos de FoxO dio lugar a modestos fenotipos neoplásicos.
• La amplia eliminación somática de todos los FoxOs condujo a un estado progresivo propenso al cáncer, que incluye linfomas tímicos y hemangiomas.
• La regulación de FoxO de los genes objetivo in vivo es específica del contexto.
• Sprouty2 y PBX1 fueron validados como mediadores regulados por FoxO de la morfogénesis de las células endoteliales y la homeostasis vascular.

Conclusiones:

• Los mamíferos FoxO son auténticos supresores de tumores.
• Los factores de transcripción FoxO juegan un papel crítico en la prevención del desarrollo del cáncer.
• La regulación mediada por FoxO es esencial para mantener la homeostasis vascular y la función de las células endoteliales.