El factor de necrosis tumoral-receptor alfa p75 se requiere en la neovascularización inducida por isquemia

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.

Sus antecedentes:

• El envejecimiento aumenta el riesgo de enfermedad arterial periférica.
• El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) influye en la angiogénesis en los tejidos isquémicos.
• El papel de los receptores TNF-alfa (TNFR1/p55, TNFR2/p75) en la angiogénesis no se entiende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de TNFR2 / p75 en la neovascularización y la recuperación de la isquemia de las extremidades posteriores.
• Determinar si la función TNFR2/p75 es dependiente de la edad en la reparación vascular.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para mejorar la recuperación post-isquémica.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de isquemia de las extremidades posteriores en ratones jóvenes y viejos TNFR2 / p75 knockout (p75KO) y ratones de tipo salvaje.
• Se evaluó la supervivencia de las extremidades, el flujo sanguíneo, la densidad capilar y la expresión de factores angiogénicos (VEGF, FGF-2).
• Se evaluó el impacto del trasplante de médula ósea en la recuperación de las extremidades en ratones p75KO.

Principales resultados:

• Los ratones p75KO viejos exhibieron una autoamputación del 100% de las extremidades, a diferencia de los controles de tipo salvaje.
• Los ratones p75KO mostraron un deterioro del flujo sanguíneo, un aumento de la apoptosis de las células endoteliales y una reducción de la densidad capilar.
• La expresión de VEGF y FGF-2 y las células progenitoras endoteliales circulantes se redujeron significativamente en ratones p75KO.
• El trasplante de médula ósea evitó la pérdida de extremidades en ratones p75KO viejos.

Conclusiones:

• La neovascularización después de la isquemia depende en parte de la señalización del receptor p75 TNF en las células derivadas de la médula ósea.
• La señalización TNFR2/p75 es esencial para la supervivencia de las células endoteliales, la expresión del factor de crecimiento, la movilización y diferenciación de las células progenitoras y el desarrollo de los vasos colaterales.
• TNFR2/p75 se convierte en una limitación relacionada con la edad en la recuperación post-isquémica, presentando un objetivo terapéutico potencial para enfermedades vasculares.