La Drosophila TCTP es esencial para el crecimiento y la proliferación a través de la regulación de la dRheb GTPasa

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El crecimiento y la proliferación celular están estrictamente regulados durante la organogénesis, con una desregulación relacionada con el cáncer.
• El complejo de esclerosis tuberosa (TSC) es un trastorno genético causado por mutaciones en los genes supresores de tumores TSC1 o TSC2, que afectan el control del crecimiento.
• La vía de señalización TSC, conservada en todos los organismos, regula el crecimiento a través de Rheb (homólogo de Ras enriquecido en el cerebro) GTPase.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevas moléculas involucradas en la regulación positiva de Rheb dentro de la vía TSC.
• Para investigar el papel de la proteína tumoral controlada por traducción (TCTP) en la cascada de señalización TSC-Rheb.
• Determinar si el TCTP funciona como un regulador directo de Rheb y su conservación en todas las especies.

Principales métodos:

• Análisis genético en Drosophila para evaluar los efectos de la reducción de los niveles de TCTP en el tamaño de las células y órganos.
• Ensayos bioquímicos para estudiar la interacción y la actividad de intercambio de nucleótidos de guanina entre TCTP y Rheb in vitro e in vivo.
• Experimentos de rescate funcional utilizando TCTP humano (hTCTP) en modelos de Drosophila.

Principales resultados:

• La reducción de los niveles de Drosophila TCTP (dTCTP) fenocopiado mutantes de Drosophila Rheb (dRheb), disminuyendo el tamaño de las células, el número y el tamaño del órgano.
• Se encontró que dTCTP es genéticamente aguas arriba de dS6k, un objetivo aguas abajo de dRheb, y epistático a Tsc1 y dRheb.
• Tanto el dTCTP como el hTCTP se asocian directamente con el Rheb y muestran actividad de intercambio de nucleótidos de guanina, con el hTCTP rescatando fenotipos mutantes del dTCTP.

Conclusiones:

• La proteína tumoral controlada traslacionalmente (TCTP) es un regulador positivo esencial de la Rheb GTPasa en la vía TSC.
• La función de TCTP en la regulación de Rheb se conserva evolutivamente desde la Drosophila hasta los humanos.
• El TCTP representa un nuevo objetivo terapéutico para la enfermedad del Complejo de Esclerosis Tubera (TSC, por sus siglas en inglés).