La actividad de la fosfotreonina liasa de una familia de efectores bacterianos de tipo III

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Las bacterias patógenas emplean sistemas de secreción de tipo III (T3SS) para inyectar proteínas efectoras en las células huésped.
• Estos efectores manipulan las vías de señalización de las células huésped para facilitar la infección.
• Las proteínacinasas activadas por mitógenos (MAPK) son moléculas de señalización cruciales a menudo dirigidas por patógenos bacterianos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual el efector de Shigella tipo III OspF inactiva las proteínacinasas activadas por mitógenos (MAPK).
• Para caracterizar la actividad enzimática responsable de la inactivación de MAPK mediada por OspF.

Principales métodos:

• Ensayos in vitro para evaluar la actividad enzimática de OspF en las MAPK.
• Espectrometría de masas para analizar las modificaciones de las MAPK después del tratamiento con OspF.
• Comparación de la actividad de OspF con otras proteínas efectoras relacionadas.

Principales resultados:

• Shigella OspF inactiva irreversiblemente las MAPK, incluidas las quinasas 1 y 2 reguladas por la señal extracelular (Erk1/2), la quinasas c-Jun N-terminal y la p38.
• OspF elimina específicamente grupos de fosfato de los residuos de fosfotreonina en el ciclo de activación de MAPK.
• La espectrometría de masas confirmó una pérdida de masa de 98 daltones en p-Erk2, lo que indica una escisión de la fosfotreonina.
• Esta nueva actividad enzimática fue denominada fosfotreonina liasa y se encontró que se conserva entre los miembros de la familia OspF.

Conclusiones:

• El OspF funciona como una fosfotreonina liasa, dirigida a las MAPK para su inactivación.
• Esta actividad enzimática representa un nuevo mecanismo para la manipulación bacteriana de las vías de señalización del huésped.
• La especificidad de los MAPK sugiere una estrategia específica de Shigella para subvertir las defensas del huésped.