Prevalencia de las mutaciones de desmina en la cardiomiopatía dilatada

Área de la Ciencia:

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Sus antecedentes:

• La miopatía miofibrilar relacionada con la desmina (MDR) es un trastorno genético que afecta a los músculos cardíacos y esqueléticos debido a mutaciones en el gen de la desmina (DES).
• Las mutaciones en el dominio DES 2B generalmente causan problemas del músculo esquelético antes de los problemas cardíacos.
• La frecuencia de las mutaciones DES en pacientes con cardiomiopatía dilatada (DCM) sin enfermedad muscular esquelética previa sigue sin caracterizarse.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la prevalencia de las mutaciones DES en individuos diagnosticados con DCM.
• Para investigar el impacto de las nuevas mutaciones DES en la arquitectura de la red desmin en las células cardíacas.

Principales métodos:

• Cribado del gen DES para mutaciones utilizando cromatografía líquida de alto rendimiento desnaturalizante en cohortes de pacientes DCM.
• Transfección de las mutaciones DES identificadas en modelos celulares (SW13, células del músculo liso, miocitos cardíacos neonatales de rata).
• Análisis de la localización de la proteína desmin y la formación de la red citoesquelética utilizando microscopía confocal.

Principales resultados:

• Se identificaron cinco nuevas mutaciones de DES de mal sentido en 6 de 425 sujetos con DCM (1,4% de prevalencia).
• Las mutaciones en el dominio DES 2B causaron una interrupción significativa y agrupación de la proteína desmina dentro del citoplasma.
• Una mutación del dominio de la cola (Val459Ile) exhibió efectos más leves en las redes desmin y parecía ser una mutación de baja penetración principalmente en individuos negros.

Conclusiones:

• Las mutaciones DES representan entre el 1 y el 2% de los casos de DCM, y las mutaciones en los dominios 1A y 2B son patógenas.
• Las mutaciones patógenas de desmin pueden conducir a DCM incluso con estructuras de red de desmin aparentemente intactas, particularmente las de los dominios 1A y cola.