Conocimiento estructural sobre el paso de transglicosilación de la biosíntesis de la pared celular bacteriana

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Descubrimiento de Drogas Descubrimiento de Drogas

Sus antecedentes:

• Las glicosiltransferasas peptidoglicanas (GT) son enzimas esenciales unidas a la membrana en la biosíntesis de la pared celular bacteriana.
• Estas enzimas son altamente conservadas en las bacterias y representan un objetivo crítico para los nuevos antibióticos, especialmente contra las cepas resistentes como MRSA.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la estructura de alta resolución de una enzima bifuncional peptidoglicano glicosiltransferasa (GT).
• Para dilucidar el mecanismo catalítico de la enzima e identificar las interacciones clave para el diseño de inhibidores potenciales.

Principales métodos:

• Se utilizó la cristalografía de rayos X para determinar la estructura de 2,8 angstroms.
• La enzima fue estudiada en ambos estados no ligados y compleja con el análogo de sustrato moenomycin.

Principales resultados:

• Se determinó la estructura de una enzima bifuncional de enlace cruzado de la pared celular, con ambos dominios transpeptidasa y GT.
• Las GT de peptidoglicano exhiben un pliegue distinto en comparación con otras clases de GT conocidas.
• Se obtuvieron conocimientos estructurales sobre el mecanismo catalítico y las interacciones esenciales para la inhibición de la enzima.

Conclusiones:

• Las estructuras determinadas proporcionan una base para la comprensión de la función del peptidoglicano GT.
• Estos hallazgos son vitales para el diseño racional de nuevos antibióticos dirigidos a la síntesis esencial de la pared celular bacteriana.