Drotrecogin alfa (activado) en niños con sepsis severa: un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de fase III

Área de la Ciencia:

• Medicina de Cuidados Críticos Pediátricos.
• Sepsis Fisiopatología Fisiopatología Sepsis
• Intervenciones Farmacológicas Intervenciones Farmacológicas

Sus antecedentes:

• La drotrecogina alfa (activada) (DrotAA) es un tratamiento establecido para la sepsis grave en adultos.
• Estudios previos sugieren una farmacocinética y farmacodinámica similares de DrotAA en niños y adultos.
• El ensayo RESOLVE se inició para evaluar DrotAA en pacientes pediátricos con sepsis severa.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la eficacia y seguridad de la drotrecogina alfa (activada) en niños con sepsis severa.
• Para evaluar el punto final primario del tiempo compuesto para completar la resolución de la insuficiencia orgánica (CTCOFR) puntuación.
• Para evaluar los puntos finales secundarios, incluida la mortalidad a los 28 días, las amputaciones mayores y la seguridad.

Principales métodos:

• Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, en el que participaron 477 niños (de 38 semanas de edad gestacional corregida a 17 años) con insuficiencia cardiovascular y respiratoria inducida por sepsis.
• Los pacientes recibieron placebo o DrotAA (24 microg / kg / h) durante 96 horas.
• El análisis de la intención de tratar se realizó utilizando un nuevo criterio de valoración primario: la puntuación CTCOFR.

Principales resultados:

• No se observaron diferencias significativas entre los grupos DrotAA y placebo en la puntuación CTCOFR (p = 0,72) o la mortalidad a los 28 días (17,2% frente a 17,5%, p = 0,93).
• En general, los eventos de hemorragia grave fueron similares (6,7% vs 6,8%, p = 0,97), pero el sangrado del SNC fue numéricamente mayor en el grupo DrotAA (4,6% vs 2,1%, p = 0,13), particularmente en bebés menores de 60 días.
• No se encontró una correlación significativa entre la puntuación del CTCOFR y la mortalidad.

Conclusiones:

• La drotrecogina alfa (activada) no demostró eficacia para mejorar los resultados en niños con sepsis severa.
• El perfil de seguridad general fue aceptable, con tasas de sangrado grave similares, excepto por una tendencia preocupante de aumento del sangrado del SNC en recién nacidos y bebés pequeños.
• El estudio proporcionó información valiosa sobre la sepsis grave en la infancia e identificó áreas críticas para futuras investigaciones en cuidados intensivos pediátricos.