La mutación dirigida revela funciones esenciales del factor de transcripción del homeodominio Shox2 en el desarrollo...

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Comprender las vías moleculares del ritmo cardíaco es vital para la investigación de la arritmia.
• Las estructuras de desarrollo y los modelos específicos para estos procesos están mal definidos.
• Shox2, un factor de transcripción del homeodominio, muestra una expresión restringida en el seno venoso del miocardio.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función in vivo de Shox2 en el desarrollo cardíaco.
• Determinar el papel de Shox2 en la formación de la región nodal sinoatrial.

Principales métodos:

• Generación de líneas de ratón mutante Shox2.
• Análisis de la letalidad embrionaria y la morfología cardíaca en embriones Shox2-/- .
• Evaluación de la expresión de la conexina y Nkx2.5.
• Estudios funcionales en embriones de pez cebra.

Principales resultados:

• Los embriones Shox2-/- muestran letalidad embrionaria (11,5-13,5 dpc).
• Se observó una hipoplasia grave del miocardio venoso sinusal, incluida la región nodal sinoatrial y las válvulas venosas.
• La expresión aberrante de la conexina 40, la conexina 43 y Nkx2.5 se produjo en la región nodal sinoatrial.
• La deficiencia de Shox2 altera la función de ritmo cardíaco en embriones de pez cebra.

Conclusiones:

• Shox2 juega un papel crítico en el desarrollo del seno venoso del miocardio.
• Shox2 es esencial para el reclutamiento del tejido miocárdico que forma la región nodal sinoatrial.