Entrega de fármacos dirigida utilizando una arquitectura molecular similar a la de las proteínas

Área de la Ciencia:

• La biotecnología y la nanomedicina.
• Ciencia de los materiales Ciencia de los materiales.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los sistemas de administración de fármacos basados en nanotecnología (nanoDDS) ofrecen propiedades físicas, químicas y biológicas mejoradas para terapias dirigidas.
• Los receptores CD44/proteoglicano de sulfato de condroitina (CSPG) están sobre expresados en el melanoma metastásico, presentando un objetivo para la administración selectiva de fármacos.
• Se ha identificado la secuencia de unión de CD44/CSPG dentro del colágeno tipo IV, lo que permite el diseño de ligandos dirigidos.

Objetivo del estudio:

• Para construir y evaluar los liposomas funcionalizados con péptido-anfiilo (PA) para la entrega dirigida a los receptores CD44 / CSPG.
• Investigar la influencia de la composición lipídica del liposoma en la estabilidad y la eficiencia de la focalización.
• Para evaluar la captación celular y la especificidad de orientación de los liposomas PA en melanoma metastásico y líneas celulares de fibroblastos.

Principales métodos:

• Síntesis de un péptido-anfiilo de triple hélice (alpha1(IV) 1263-1277 PA) diseñado para unirse a CD44/CSPG.
• Incorporación de alfa1(IV) 1263-1277 PA en los liposomas con diferentes composiciones de lípidos (DSPC, DPPC, DSPG, DLPC, colesterol).
• Evaluación de la estabilidad de los liposomas, la administración de fluoróforos celulares y la absorción mediada por receptores a través de ensayos de inhibición competitiva.

Principales resultados:

• Los liposomas compuestos de DSPC, DSPG y colesterol exhibieron una mayor estabilidad en comparación con los de DPPC.
• El alfa1(IV) 1263-1277 PA mejoró la estabilidad de los liposomas DPPC y demostró la entrega selectiva de fluoróforos a las células que expresan CD44/CSPG.
• La especificidad de la focalización fue confirmada por una disminución dependiente de la dosis en la entrega de fluoróforos después de la preincubación con alfa1 exógena1263-1277.

Conclusiones:

• Los liposomas dirigidos al péptido-anfifilo se pueden diseñar racionalmente y ajustar para aplicaciones de administración de fármacos.
• La composición lipídica del liposoma tiene un impacto significativo en la estabilidad y el rendimiento del sistema.
• alpha1(IV) 1263-1277 Los liposomas PA muestran potencial como nanoDDS dirigidos para el melanoma metastásico CD44/CSPG positivo.