La mutación del gen del reloj circadiano Per2 altera la función endotelial vascular

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Cronobiología cronobiología.
• La función endotelial es la función endotelial.

Sus antecedentes:

• El reloj circadiano regula los procesos fisiológicos vitales, incluida la función cardiovascular y el metabolismo.
• El gen Period2 (Per2) es un componente clave de la maquinaria del reloj circadiano.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del gen Per2 en la regulación de la función endotelial.
• Aclarar los mecanismos subyacentes a la regulación endotelial mediada por Per2 en un modelo de ratón.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón Per2-mutante para evaluar las relajaciones dependientes del endotelio.
• Empleó técnicas de cámara de órganos para medir las respuestas de los anillos aórticos a la acetilcolina y el ATP.
• Se analizaron los niveles de expresión de proteínas de los principales marcadores endotelial e inflamatorio.

Principales resultados:

• Los ratones per2-mutantes exhibieron relajaciones dependientes del endotelio deterioradas a la acetilcolina y el ATP.
• La disfunción endotelial en los mutantes fue parcialmente mejorada por la indometacina, lo que sugiere la participación de la ciclooxigenasa.
• Se observaron niveles elevados de proteína ciclooxigenasa-1 (COX-1) en la aorta mutante Per2, en correlación con la vasoconstricción.

Conclusiones:

• La mutación en el gen Per2 conduce a la disfunción endotelial aórtica.
• Esta disfunción implica una reducción de la producción de óxido nítrico (NO) y de prostaglandinas vasodilatadoras, junto con un aumento de los vasoconstrictores derivados de COX-1.
• El gen Per2 juega un papel importante en el mantenimiento de la función cardiovascular normal.