Cómo un solo receptor de células T reconoce tanto el propio MHC como el extranjero.

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Estructural Biología estructural.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Los receptores de células T alfabetas (TCR) exhiben reactividad cruzada con proteínas del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) propias y extrañas, un fenómeno conocido como aloreactividad.
• Comprender la base estructural del reconocimiento de TCR de diversos ligandos es crucial para la inmunología y el trasplante.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos estructurales subyacentes a la reactividad cruzada de la 2C TCR con diferentes complejos MHC-péptido.
• Para comparar cómo el 2C TCR se involucra con un ligando extraño (H-2L(d) -QL9) frente a un autoligando (H-2K(b) -dEV8).

Principales métodos:

• Se utilizó la cristalografía de rayos X para determinar la estructura 2.35 A del 2C TCR complejo con H-2L(d) -QL9.9.
• Análisis estructural comparativo de la 2C TCR unida tanto a los ligandos extraños (H-2L(d) -QL9) como a los propios (H-2K(b) -dEV8).

Principales resultados:

• El 2C TCR emplea estrategias estructurales divergentes para unir los ligandos extranjeros H-2L(d) -QL9 y los propios ligandos H-2K(b) -dEV8.
• El TCR establece contactos únicos en pares con los residuos polimórficos del MHC y los antígenos peptídicos para cada ligando.
• Se observó una mayor complementariedad estructural entre el 2C TCR y el complejo L(d) -QL9.
• Una variante de TCR de ingeniería de alta afinidad mantuvo la orientación de unión de tipo salvaje a pesar de las interacciones alteradas de TCR-CDR3alfa-péptido.

Conclusiones:

• Un solo TCR puede reconocer ligandos distintos a través de diferentes mecanismos de unión, lo que indica una reactividad cruzada sin imitación molecular.
• Estos hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre la base estructural de la aloreactividad de los receptores de células T y la discriminación de ligandos.