El reconocimiento del sustrato mediado por redox por Sdp1 define un nuevo grupo de fosfatasas de tirosina

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las especies reactivas de oxígeno (ROS) activan las vías de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) que responden al estrés.
• La desactivación de la vía MAPK requiere fosfatasas basadas en cisteína, pero el estrés oxidativo a menudo inactiva estas enzimas.
• Esto crea una paradoja en la que el estrés oxidativo podría conducir a una activación incontrolada de MAPK.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual la fosfatasa MAPK inducible al estrés Sdp1 funciona bajo condiciones oxidativas.
• Para entender cómo Sdp1 supera la inactivación paradójica de las fosfatasas por el estrés oxidativo.
• Caracterizar Sdp1 como un nuevo regulador de la señalización del estrés.

Principales métodos:

• Análisis estructural y bioquímico de Sdp1.1.
• Los ensayos de actividad enzimática se realizan bajo diferentes condiciones oxidativas.
• Estudios de reconocimiento de sustratos con MAPK. fosforilado por tirosina.
• Análisis comparativo con el parálogo de Sdp1 Msg5.5.

Principales resultados:

• Sdp1 exhibe una mayor actividad catalítica bajo condiciones oxidativas, a diferencia de las típicas fosfatasas basadas en cisteína.
• Un puente disulfuro intramolecular y un residuo de histidina son cruciales para el reconocimiento y la actividad del sustrato de Sdp1.
• Sdp1 selectivamente se une y desfosforila los sustratos de MAPK fosforilados por tirosina.
• Sdp1 y Msg5 representan una nueva clase de fosfatasas que se encuentran en levaduras y hongos.

Conclusiones:

• Sdp1 proporciona una solución única a la paradoja de la regulación de la fosfatasa durante el estrés oxidativo.
• La enzima combina el estrés oxidativo con el reconocimiento específico del sustrato a través de sus características estructurales únicas.
• Sdp1 y Msg5 destacan un nuevo grupo de fosfatasas con roles potenciales en la respuesta al estrés de los hongos.