Delta-like 4 induce la señalización de muescas en los macrófagos: implicaciones para la inflamación

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los macrófagos activados son actores clave en las enfermedades inflamatorias, incluida la aterosclerosis.
• El papel preciso de la señalización de Notch en la activación de los macrófagos no estaba claro anteriormente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función de la señalización de Notch en la activación de los macrófagos y las respuestas inflamatorias.

Principales métodos:

• Componentes de la vía Notch examinados en macrófagos humanos in vitro y en placas ateroscleróticas.
• Utilizó la interferencia de ARN para el silenciamiento de genes y la inmunohistoquímica cuantitativa.
• Transcripción genética evaluada y activación de la vía (MAPK, Akt, NF-κB).

Principales resultados:

• Los macrófagos expresan los receptores de Notch (1-4), con un aumento de Notch3 durante la diferenciación.
• Los estímulos proinflamatorios aumentaron la expresión de Delta-like 4 (Dll4) a través de TLR4 y NF-κB.
• La activación de Notch inducida por Dll4 regulaba hacia arriba los genes inflamatorios (iNOS, PTX3, Id1) y las vías.
• El knockdown de Notch3 redujo la transcripción de genes proinflamatorios.
• Los componentes Dll4 y Notch se encontraron en los macrófagos dentro de las placas ateroscleróticas.

Conclusiones:

• La señalización de Notch desencadenada por Dll4 parece mediar respuestas inflamatorias en los macrófagos.
• Esta vía puede contribuir a la patogénesis de las enfermedades inflamatorias.