La estabilización de mastocitos reduce la formación de hemorragias y la mortalidad después de la administración de...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Inmunología Inmunología.
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• El activador de plasminógeno tisular (tPA) es crucial para el tratamiento del accidente cerebrovascular, pero puede causar complicaciones hemorrágicas y lesiones por reperfusión.
• Los mastocitos cerebrales (MC) liberan sustancias vasoactivas y proteolíticas durante la degranulación, lo que potencialmente exacerba el daño relacionado con el accidente cerebrovascular.
• Investigaciones anteriores indicaron que los MC aumentan el edema cerebral isquémico y hemorrágico y la acumulación de neutrófilos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los mastocitos (MC) en la formación de hemorragias (HF) mediada por el activador de plasminógeno tisular (tPA) y la lesión por reperfusión.
• Evaluar el potencial terapéutico de la estabilización de mastocitos para mitigar las complicaciones inducidas por tPA.

Principales métodos:

• Exposición in vitro de MCs al tPA para evaluar la desgranulación.
• Modelo in vivo de isquemia cerebral focal/reperfusión en ratas.
• Estabilización farmacológica de MC mediante el uso de cromoglicato.
• Evaluación de ratas con deficiencia de MC.
• Evaluación de la formación de hemorragias, hinchazón cerebral, infiltración de neutrófilos, resultado neurológico y mortalidad.

Principales resultados:

• In vitro, la exposición al tPA indujo una desgranulación significativa del MC.
• La administración de tPA posisquémico en ratas resultó en un aumento de 70 a 100 veces en la formación de hemorragias.
• La estabilización de MC con cromoglicato redujo significativamente la HF mediada por tPA en un 96% a las 24 horas.
• Las ratas con deficiencia de MC mostraron una reducción significativa (89%) en la HF mediada por tPA a las 24 horas.
• Tanto la estabilización de MC como la deficiencia redujeron la hinchazón cerebral, la infiltración de neutrófilos y mejoraron los resultados neurológicos y la supervivencia.

Conclusiones:

• Los mastocitos juegan un papel importante en la formación de hemorragias y lesiones por reperfusión después de la administración de tPA.
• La estabilización farmacológica de los mastocitos representa una estrategia terapéutica prometedora para mejorar la seguridad de la terapia trombolítica.
• Dirigirse a los mastocitos podría mejorar el pronóstico del paciente después del tratamiento del accidente cerebrovascular con tPA.