La señalización IRS2 del cerebro coordina la esperanza de vida y la homeostasis de los nutrientes

Área de la Ciencia:

• Investigación sobre el envejecimiento de la investigación.
• Las vías metabólicas.
• La neuroendocrinología en neuroendocrinología.

Sus antecedentes:

• La reducción de la señalización parecida a la insulina está relacionada con una vida útil prolongada en organismos modelo como C. elegans y Drosophila.
• Comprender el papel de la señalización de la insulina en el envejecimiento y el metabolismo de los mamíferos es crucial para el desarrollo de intervenciones.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la reducción de la señalización del sustrato-2 (Irs2) del receptor de insulina en la esperanza de vida y la salud metabólica en ratones.
• Para determinar si la reducción específica del cerebro de la señalización Irs2 puede extender la vida útil y mejorar los parámetros metabólicos.

Principales métodos:

• Se generaron ratones con reducción de la señalización Irs2 global y específicamente en el cerebro.
• La esperanza de vida estimada, el peso corporal, los niveles de insulina, la tolerancia a la glucosa, la actividad física y los marcadores de estrés oxidativo (superoxido dismutasa-2) en ratones envejecidos.
• Parámetros metabólicos analizados y función hipotalámica durante la alimentación.

Principales resultados:

• La reducción de la señalización Irs2, tanto en todo el cuerpo como en el cerebro, extendió la vida útil del ratón hasta en un 18%.
• Los ratones knockout Irs2 específicos del cerebro a los 22 meses tenían sobrepeso, hiperinsulinemia e intolerancia a la glucosa, pero exhibieron una mayor actividad y oxidación de la glucosa.
• Los niveles de superóxido dismutasa-2 del hipotálamo se mantuvieron estables durante las comidas en ratones knockout Irs2 específicos del cerebro.

Conclusiones:

• La disminución de la señalización Irs2 en el cerebro envejecido puede promover un metabolismo más saludable y prolongar la vida útil, incluso en individuos con sobrepeso y resistentes a la insulina.
• Dirigirse a la señalización de Irs2 en el cerebro puede ser una estrategia viable para mitigar el deterioro metabólico relacionado con la edad y el estrés oxidativo.
• La reducción de la señalización Irs2 contribuye al envejecimiento saludable al mejorar la función metabólica y reducir el estrés oxidativo inducido por las comidas.