El gen del sistema inmunológico del huésped es dirigido por un miRNA viral

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los microARN codificados viralmente (miRNA) se encuentran en los herpesvirus, pero sus funciones siguen siendo en gran medida no caracterizadas.
• Los microARN juegan un papel crítico en la regulación de la expresión génica y los procesos celulares.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las funciones biológicas de los miRNAs codificados por el citomegalovirus humano (HCMV).
• Identificar objetivos específicos de miARN del HCMV y dilucidar su impacto en la infección viral y la inmunidad del huésped.

Principales métodos:

• Desarrollo de un nuevo algoritmo para predecir objetivos de miRNA.
• Aplicación del algoritmo a los miRNAs del HCMV para identificar posibles dianas genéticas.
• Validación experimental de objetivos predichos utilizando ensayos moleculares y celulares.

Principales resultados:

• El gen de la cadena B relacionada con el complejo de histocompatibilidad principal de clase I (MICB) fue identificado como un objetivo principal de hcmv-miR-UL112.
• La infección por HCMV conduce a una regulación a la baja de la expresión de MICB por hcmv-miR-UL112.
• La regulación a la baja de MICB resultó en una disminución de la unión NKG2D al receptor de células asesinas naturales (NK) y una reducción de la muerte mediada por células NK de las células infectadas.

Conclusiones:

• El HCMV utiliza un mecanismo basado en miRNA para la evasión inmune.
• La regulación a la baja del hcmv-miR-UL112 del MICB representa una nueva estrategia viral para perjudicar la vigilancia de las células NK y promover la persistencia viral.