Remodelación electrofisiológica cardíaca mediada por Gi alfa 1 y arritmia en cardiomiopatía hipertrófica

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Electrofisiología Cardíaca Electrofisiología cardíaca.

Sus antecedentes:

• La hipertrofia cardíaca es un factor de riesgo significativo para las arritmias potencialmente fatales.
• Los mecanismos de señalización precisos que impulsan la inducción de la arritmia y la remodelación electrofisiológica en la hipertrofia cardíaca siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las vías de señalización involucradas en la hipertrofia cardíaca y las arritmias asociadas.
• Aclarar el papel de moléculas de señalización específicas en la remodelación electrofisiológica de corazones hipertróficos.

Principales métodos:

• Utilizó un sistema de conmutación de genes inducible para la activación temporal y específica del tejido de la vía de las kinasas de proteínas activadas por mitógeno Ras-Raf en corazones de ratones adultos.
• Se analizaron las propiedades electrofisiológicas de los miocitos ventriculares aislados.
• Realizó perfiles de expresión de todo el genoma para identificar genes expresados diferencialmente.

Principales resultados:

• La activación de Ras indujo hipertrofia ventricular y arritmias, temporalmente correlacionadas con la remodelación electrofisiológica.
• Se observó la prolongación del potencial de acción, la actividad alterada de los canales iónicos, los defectos del retículo sarcoplásmico Ca2+ y la fosforilación de fosfolambano dependiente de la proteína quinasa A reducida.
• Se descubrió la inducción selectiva de la expresión de la subunidad inhibidora de G alfa 1 (Gi alpha1) en corazones hipertróficos.

Conclusiones:

• La inducción selectiva de Gi alpha1 es un nuevo evento aguas abajo en la señalización hipertrófica.
• La actividad de Gi alfa1 parece ser crítica para la remodelación electrofisiológica celular y el desarrollo de arritmias en la cardiomiopatía hipertrófica.
• Tratamiento con toxinas de la tos ferina, inhibición de las proteínas Gi/o, normalización de los parámetros electrofisiológicos clave y reducción de la frecuencia de arritmias.