Diferentes clases de reordenamientos cromosómicos crean fusiones de genes ETS oncogénicos en el cáncer de próstata

Área de la Ciencia:

• Oncología Molecular Oncología Molecular
• Genética La genética.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.

Sus antecedentes:

• Las fusiones genéticas recurrentes que involucran genes de las familias TMPRSS2 y ETS (ERG, ETV1, ETV4) son comunes en el cáncer de próstata.
• El mecanismo detrás de la expresión atípica de ETV1, a pesar de un menor número de fusiones TMPRSS2-ETV1, sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos que impulsan la expresión de ETV1 atípico en tumores de próstata y líneas celulares.
• Comprender cómo los reordenamientos del locus ETV1 contribuyen al desarrollo del cáncer de próstata.

Principales métodos:

• Se identificaron nuevos socios de fusión 5' para ETV1 en tumores de próstata.
• Se analizaron las reorganizaciones del locus ETV1 en líneas celulares de cáncer de próstata (LNCaP, MDA-PCa 2B).
• Recapituló la sobreexpresión de ETV1 in vitro e in vivo para evaluar el potencial neoplásico.

Principales resultados:

• Se descubrieron nuevos socios de fusión para ETV1, incluidos SLC45A3, HERV-K_22q11.23, C15orf21 y HNRPA2B1.1.
• Se identificaron reordenamientos genómicos distintos (inserción criptográfica, translocación equilibrada) del locus ETV1 en las células LNCaP y MDA-PCa 2B.
• Se demostró que la sobreexpresión de ETV1 induce fenotipos neoplásicos en células prostáticas benignas y en próstata de ratón.

Conclusiones:

• La sobreexpresión aberrante de ETV1, impulsada por reordenamientos genómicos con varios elementos reguladores, activa los oncogenes latentes en el cáncer de próstata.
• La subversión de los loci genómicos activos es un potencial mecanismo generalizado para el desarrollo del carcinoma.
• Los socios de fusión insensibles a los andrógenos sugieren implicaciones para la terapia antiandrogénica en el cáncer de próstata avanzado.