La inmunización por mutantes de la hemaglutinina de la gripe aviar H5 con especificidad de unión al receptor alterada

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología Estructural Biología estructural.

Sus antecedentes:

• La entrada del virus de la gripe depende del dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de la hemaglutinina (HA).
• Los virus de la gripe aviar se adaptan a los humanos alterando la especificidad de la HA de los receptores de ácido siálico (SA) ligados de alfa2,3- a alfa2,6.

Objetivo del estudio:

• Para definir las mutaciones en la influenza aviar H5N1 HA que modifican la especificidad del receptor SA.
• Desarrollar vacunas y anticuerpos monoclonales dirigidos a las especificidades alteradas de HA.

Principales métodos:

• Modificación basada en la estructura del H5N1 HA RBD.
• Generación de HAs mutantes con propiedades de unión SA alteradas.
• Desarrollo de vacunas y anticuerpos monoclonales utilizando estos mutantes.

Principales resultados:

• Se identificaron mutaciones específicas en H5N1 HA que disminuyen el reconocimiento alfa2,3-SA y/o aumentan el reconocimiento alfa2,6-SA.
• Desarrolló vacunas neutralizantes y anticuerpos monoclonales contra las nuevas variantes del H5N1.
• Demostró la viabilidad de la modificación de HA basada en la estructura.

Conclusiones:

• La modificación basada en la estructura de la especificidad de HA es una estrategia viable para el desarrollo de vacunas preventivas.
• Se pueden desarrollar anticuerpos monoclonales terapéuticos dirigidos a las especificidades alteradas de HA antes de la adaptación humana.
• Este enfoque puede ayudar a mitigar la amenaza de cepas emergentes de influenza H5N1 adaptadas al ser humano.