Aumento del estrés del retículo endoplasmático en las placas ateroscleróticas asociadas con el síndrome coronario...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Respuesta Celular al Estrés Respuesta Celular al Estrés
• Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.

Sus antecedentes:

• El estrés del retículo endoplasmático (ER) desencadena la producción de chaperonas, pero el estrés prolongado conduce a la apoptosis.
• La apoptosis es crucial en la progresión y ruptura de la placa aterosclerótica.
• El papel del estrés ER y la apoptosis en la ruptura inestable de la placa coronaria no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre el estrés de ER, la apoptosis y la vulnerabilidad de las placas ateroscleróticas coronarias.

Principales métodos:

• Análisis de muestras de arterias coronarias y aterectomías de pacientes.
• Evaluación de la expresión de la chaperona ER, las células apoptóticas y los niveles de 7-cetocolesterol.
• Estudios in vitro con células cultivadas tratadas con 7-cetocolesterol y antioxidantes.
• Investigación de la vía de señalización dependiente de CHOP y el knockdown mediado por siRNA.

Principales resultados:

• Se observó un aumento de la expresión de la chaperona ER y las células apoptóticas en las tapas fibrosas del ateroma de capa delgada y las placas rotas.
• Se encontró una mayor expresión de chaperón ER en muestras de pacientes con angina inestable.
• El 7-cetocolesterol indujo chaperones ER y apoptosis en células cultivadas, efectos bloqueados por los antioxidantes.
• La vía dependiente de CHOP se activó en placas inestables, y la eliminación de CHOP redujo la muerte celular inducida por el estrés de ER.

Conclusiones:

• Las placas coronarias inestables exhiben un aumento del estrés en el retículo endoplasmático.
• La apoptosis inducida por el estrés de ER de las células del músculo liso y los macrófagos probablemente contribuye a la vulnerabilidad de la placa.