Defectos sinápticos cortico-striatales y comportamientos similares al TOC en ratones mutantes de Sapap3

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética La genética.
• La psiquiatría es la psiquiatría.

Sus antecedentes:

• El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) está relacionado con la disfunción del circuito cortico-striato-talamo-cortical.
• Los mecanismos patogénicos precisos que subyacen al TOC siguen sin estar claros.
• La proteína 3 asociada a SAP90/PSD95 (SAPAP3) es una proteína clave de andamio postsináptico en el estriado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de SAPAP3 en el circuito cortico-strial y su posible participación en conductas similares al TOC.
• Explorar el potencial terapéutico de dirigirse a SAPAP3 en el TOC.

Principales métodos:

• Eliminación genética de Sapap3 en ratones para crear un modelo.
• Análisis del comportamiento que incluye pruebas de ansiedad y de aseo compulsivo.
• Evaluaciones electrofisiológicas, estructurales y bioquímicas de las sinapsis cortico-striatales.
• Experimentos de rescate utilizando la expresión de Sapap3 mediada por lentiviral en el estriado.

Principales resultados:

• Los ratones mutantes Sapap3 exhibieron un aumento de la ansiedad y el aseo compulsivo, lo que condujo a daños físicos.
• Estos comportamientos fueron mejorados por un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.
• Se identificaron defectos en las sinapsis cortico-striatales en ratones mutantes de Sapap3.
• La restauración de Sapap3 en el estriado rescató tanto las anomalías sinápticas como las del comportamiento.

Conclusiones:

• SAPAP3 juega un papel crucial en las sinapsis cortico-striatales.
• El circuito cortico-striatal es vital para regular los comportamientos relevantes para el TOC.
• SAPAP3 es un objetivo terapéutico potencial para el TOC y trastornos relacionados.