La señalización autocrina del VEGF es necesaria para la homeostasis vascular

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular endotelial Biología celular endotelial

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es conocido por su papel en la angiogénesis, tanto durante el desarrollo como en condiciones patológicas.
• El papel preciso del VEGF en el mantenimiento de la función normal de los vasos sanguíneos en adultos ha sido menos entendido.

Objetivo del estudio:

• Investigar la necesidad de la señalización autocrina del VEGF para la homeostasis de los vasos sanguíneos en organismos adultos.
• Determinar si el VEGF paracrino puede compensar la pérdida de VEGF específico del endotelio.
• Para dilucidar el mecanismo de la señalización celular autónoma del VEGF en las células endoteliales.

Principales métodos:

• La deleción genética del gen vegf específicamente en las células endoteliales de ratones adultos.
• Análisis de la degeneración de las células endoteliales, las tasas de supervivencia y la integridad de los vasos sanguíneos.
• Medición de los niveles de ARNm y proteínas del VEGF.
• Evaluación de la fosforilación de VEGFR2 en las células endoteliales bajo diversas condiciones (VEGF exógeno, antagonistas de moléculas pequeñas, bloqueo extracelular del VEGF).

Principales resultados:

• La deleción genética del vegetal endotelial condujo a la degeneración endotelial progresiva y la muerte prematura en el 55% de los ratones mutantes.
• El fenotipo observado se produjo sin cambios significativos en los niveles totales de ARNm o proteínas del VEGF, lo que sugiere que la compensación paracrina fue insuficiente.
• Las células endoteliales de tipo salvaje exhibieron fosforilación VEGFR2 en ausencia de VEGF exógeno, lo que indica un bucle de señalización autocrino.
• Esta activación autocrina fue inhibida por los antagonistas de VEGFR2 de molécula pequeña, pero no por el bloqueo del VEGF extracelular.

Conclusiones:

• La señalización autocrina del VEGF es esencial para mantener la homeostasis vascular en los vasos sanguíneos adultos.
• Las células endoteliales poseen una vía de señalización VEGF celular autónoma que es crítica para su supervivencia y función.
• Esta vía intrínseca es distinta y no sustituible por la cascada angiogénica paracrina canónica.