p53 está regulado por la desmetilasa de lisina LSD1

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• p53, un supresor tumoral crucial, está regulado por modificaciones post-traduccionales como la metilación de la lisina.
• Se sabe que la metilación de la lisina de la histona es reversible, pero la reversibilidad para las proteínas no histonas no se estableció.
• El papel de las marcas de metilación específicas en la función de p53 y su interacción con los coactivadores no estaba claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la demetilasa específica de la histona lisina LSD1 desmetila el supresor del tumor p53.
• Determinar el efecto de la interacción de LSD1 con p53 en la activación transcripcional mediada por p53 y la apoptosis.
• Para dilucidar las distintas funciones de los diferentes estados de metilación en K370 de p53.

Principales métodos:

• Ensayos in vitro e in vivo para estudiar la interacción entre LSD1 y p53.
• Análisis de la metilación y desmetilación de p53 en K370.0.
• Evaluación de la actividad transcripcional de p53 y la promoción de la apoptosis en presencia de LSD1.1.
• Investigación de la asociación de p53 con el coactivador 53BP1.1.

Principales resultados:

• LSD1 interactúa con p53, reprimiendo su activación transcripcional y sus funciones promotoras de la apoptosis.
• LSD1 elimina tanto la monometilación (K370me1) como la dimetilación (K370me2) de p53 en K370 in vitro, prefiriendo K370me2 in vivo.
• K370me1 reprime la función de p53, mientras que K370me2 promueve la asociación de p53 con 53BP1.1.
• LSD1 inhibe la función de p53 al prevenir su interacción con 53BP1.1.

Conclusiones:

• p53 está regulado dinámicamente por la metilación y desmetilación de la lisina, similar a las histonas.
• El estado de metilación en K370 de p53 dicta resultados regulatorios distintos.
• LSD1 juega un papel crítico en la modulación de la actividad de p53 a través de la desmetilación, ofreciendo objetivos terapéuticos potenciales en el cáncer.