La insulina modula la gluconeogénesis mediante la inhibición del coactivador TORC2

Área de la Ciencia:

• El metabolismo es el metabolismo.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Endocrinología Endocrinología.

Sus antecedentes:

• La señalización de la insulina inhibe la producción de glucosa hepática a través de la fosforilación de AKT y FOXO1.
• FOXO1 y TORC2 (CRTC2) cooperan para promover la expresión génica gluconeogénica en condiciones de ayuno.
• La señalización del glucagón conduce a la translocación nuclear TORC2 y la estimulación de la gluconeogénesis mediada por CREB.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo por el cual la insulina inhibe la expresión génica gluconeogénica durante la realimentación.
• Para investigar el papel de SIK2 y COP1 en la regulación de la insulina de TORC2.2.

Principales métodos:

• Los estudios se llevaron a cabo en ratones.
• Investigó la fosforilación, degradación y localización de proteínas utilizando técnicas de biología molecular.
• Utilizó ensayos de ubiquitinación y estudios de degradación del proteasoma.

Principales resultados:

• La insulina promueve la fosforilación y la degradación dependiente de la ubiquitina de TORC2 durante la realimentación.
• La insulina induce SIK2, que fosforila y promueve la translocación citoplasmática de TORC2.2.
• COP1 media la ubiquitinación y degradación de TORC2 por el proteosoma 26S.

Conclusiones:

• La insulina suprime la gluconeogénesis al dirigirse a TORC2 para la degradación a través de la vía SIK2-COP1.
• La desregulación de esta vía, caracterizada por el aumento de los niveles de TORC2 en la diabetes, contribuye a la alteración de la homeostasis de la glucosa.
• Este mecanismo pone de relieve un papel crítico para la regulación de TORC2 en el mantenimiento del equilibrio de la glucosa en sangre.