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La disfunción de c-kit perjudica la curación del miocardio después de un infarto.

Massimo Cimini1, Shafie Fazel, Sun Zhuo

  • 1Division of Cardiovascular Surgery, Toronto General Hospital, University Health Network, University of Toronto, Ontario, Canada.

Circulation
|September 14, 2007
PubMed
Resumen

La función del receptor c-kit de la médula ósea es crucial para la reparación cardíaca después del infarto de miocardio (IM). La mejora de la infiltración celular c-kit+ puede mejorar la curación del corazón y reducir la expansión del infarto.

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Área de la Ciencia:

  • Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
  • Hematología Hematología.
  • La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.

Sus antecedentes:

  • El papel de la función del receptor c-kit en las células madre de la médula ósea se investiga por su potencial en la reparación cardíaca.
  • El infarto de miocardio (IM) desencadena un complejo proceso de curación en el que las células derivadas de la médula ósea pueden desempeñar un papel importante.

Objetivo del estudio:

  • Evaluar la importancia de la función del receptor c-kit en la médula ósea para la remodelación y reparación cardíaca después del infarto de miocardio (IM).
  • Para investigar el impacto de las células c-kit+ en la expansión del infarto, la vascularización y la respuesta de los miofibroblastos en el corazón con infarto.

Principales métodos:

  • Utilizado Kit ((W) /Kit ((W-v) c-kit ratones mutantes y compañeros de camada de tipo salvaje para estudiar la ligadura post-coronaria de remodelación cardíaca.
  • Se evaluó la dilatación ventricular, la expansión del infarto, las células que expresan alfa-actina en el músculo liso y los vasos sanguíneos que expresan CD31 utilizando microscopía y citometría de flujo.
  • Empleado trasplante de médula ósea de tipo salvaje a ratones mutantes para evaluar el efecto de rescate de las células funcionales c-kit+.

Principales resultados:

  • Los ratones mutantes que carecían de un c-kit funcional exhibieron una dilatación ventricular y una expansión del infarto significativamente mayores en comparación con los controles de tipo salvaje.
  • En ratones mutantes se observó una marcada reducción en la proliferación y en las células que expresan alfa-actina en el músculo liso total y en los vasos sanguíneos que expresan CD31.
  • El trasplante de médula ósea restauró la vascularización y las poblaciones de miofibroblastos en ratones mutantes, lo que condujo a una expansión reducida del infarto.

Conclusiones:

  • La función c-kit de la médula ósea es crítica para la respuesta de reparación de los miofibroblastos en los infartos de corazón.
  • Las intervenciones dirigidas a aumentar la infiltración de células c-kit+ son prometedoras para potenciar la reparación endógena, prevenir la expansión del infarto y mejorar la función cardíaca después del infarto de miocardio.