Elucidación de un mecanismo universal de control de tamaño en Drosophila y mamíferos

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El tamaño de los órganos y la homeostasis de los tejidos dependen de equilibrar la proliferación celular y la muerte.
• La cascada de Hippocinasa en Drosophila regula el crecimiento inhibiendo el coactivador transcripcional Yorkie (Yki).

Objetivo del estudio:

• Aclarar el mecanismo por el cual la vía de Hippo controla la proliferación celular y el tamaño del órgano.
• Identificar los sitios reguladores clave y los efectores aguas abajo de la vía de Hippo tanto en Drosophila como en mamíferos.

Principales métodos:

• Investigó el papel de un sitio específico de fosforilación en Yorkie (Yki).
• Delineó la vía de señalización del mamífero hipopótamo, centrándose en la fosforilación YAP.
• Utilizó un modelo de ratón transgénico YAP condicional para estudiar la regulación del tamaño de los órganos y la tumorigénesis.

Principales resultados:

• Un solo sitio de fosforilación en Yki media la función supresora del crecimiento de la vía Hippo.
• La fosforilación mediada por hipo-inactiva Yki por exclusión nuclear, mientras que su pérdida causa acumulación nuclear y aumento de la actividad.
• El homólogo YAP de los mamíferos es fosforilado por la vía Hippo, que actúa como un potente regulador del tamaño de los órganos.

Conclusiones:

• La vía de señalización de Hippo, a través de la fosforilación de Yki / YAP, es un mecanismo conservado para controlar el tamaño del órgano a través de metazoos.
• La desregulación de la vía de Hippo y la actividad de YAP puede conducir a la tumorigénesis.