TRIM28 media en el silenciamiento dirigido al sitio de unión al primer del virus de la leucemia murina en células...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Virología Virología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La replicación del virus de la leucemia murina de Moloney (M-MLV) está restringida en el carcinoma embrionario (EC) y las células madre embrionarias (ES).
• Se supone que esta restricción protege la línea germinal de la mutagénesis por inserción.
• El silenciamiento del ADN proviral ocurre a nivel de transcripción en estas células, mediado por un factor de acción trans desconocido que se une al sitio de unión del primer (PBS).

Objetivo del estudio:

• Identificar el factor trans-activo responsable del silenciamiento transcripcional del M-MLV en las células EC y ES.
• Para dilucidar el mecanismo de restricción retroviral en la línea germinal.

Principales métodos:

• Purificación parcial de un gran complejo de silenciamiento mediado por PBS.
• Identificación de TRIM28 (Kap-1) como un componente de este complejo.
• La interferencia de ARN (RNAi) mediada por la knockdown de TRIM28 en las células EC y ES.
• Ensayos de unión in vivo para detectar TRIM28 en el PBS.

Principales resultados:

• TRIM28, un silenciador transcripcional conocido, fue identificado como un componente integral del complejo de silenciamiento mediado por PBS.
• La eliminación mediada por ARN de TRIM28 alivió la restricción de la replicación del M-MLV en las células EC y ES.
• Se encontró que TRIM28 se unía al PBS in vivo durante los períodos de restricción de M-MLV.

Conclusiones:

• TRIM28 es el factor de acción trans responsable de la represión de la transcripción M-MLV en las células EC y ES.
• TRIM28 actúa como un silenciador retroviral al unirse al PBS.
• Este hallazgo apoya el papel de las proteínas de la familia TRIM en la restricción retroviral y la protección de la línea germinal.