Hedgehog regula la actividad suavizada mediante la inducción de un interruptor conformacional

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología celular molecular Biología celular molecular
• Transducción de señales Transducción de señales.

Sus antecedentes:

• La vía morfogénica del erizo (HH) es crucial para el desarrollo animal.
• La proteína Smoothened (SMO) de siete transmembranas media la transducción de la señal HH, pero su mecanismo de activación no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo molecular por el cual la señalización HH activa SMO.
• Investigar el papel de la fosforilación y los grupos de arginina en la regulación de las OMS.

Principales métodos:

• Se investigó la activación de SMO en Drosophila melanogaster.
• Analizó los efectos de la fosforilación y las mutaciones en la cola citoplasmática de SMO.
• Cambios conformacionales examinados y dimerización de SMO.

Principales resultados:

• La señalización HH induce la fosforilación de la cola carboxiterminal de la SMO.
• La fosforilación antagoniza los grupos de Arg inhibidores, aliviando la autoinhibición de la SMO.
• Esto conduce a un interruptor conformacional, la dimerización de SMO y la acumulación de superficie celular, activando la vía.

Conclusiones:

• La activación de SMO implica un interruptor conformacional dependiente de la fosforilación que libera la autoinhibición.
• La proteína SMO funciona como un reóstato, traduciendo las señales graduadas de HH en respuestas de desarrollo distintas a través de la fosforilación diferencial de los grupos de Arg.