La edad disminuye el reclutamiento de células progenitoras endoteliales a través de disminuciones en la...

Área de la Ciencia:

• Gerontología y Medicina Regenerativa.
• Biología y Fisiología Vasculares.
• Mecanismos celulares y moleculares del envejecimiento

Sus antecedentes:

• La edad avanzada se asocia con un deterioro de la neovascularización, un proceso crítico para la reparación de los tejidos y la supervivencia.
• Las células progenitoras endoteliales (EPC) juegan un papel vital en la neovascularización, lo que las convierte en un foco clave para comprender la disfunción vascular relacionada con la edad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto del envejecimiento en el reclutamiento de EPC y su incorporación en nuevos vasos sanguíneos.
• Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes responsables de los déficits relacionados con la edad en la neovascularización.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de colgajo isquémico en ratones ancianos y jóvenes para evaluar la neovascularización y la movilización de EPC.
• Empleó trasplante de médula ósea sin coincidencia de género para diferenciar entre las contribuciones intrínsecas de la médula ósea y las contribuciones intrínsecas del tejido a la vasculogénesis.
• Se analizaron las vías de estabilización y degradación del factor 1-alfa inducible por hipoxia (HIF-1α) en tejidos isquémicos.

Principales resultados:

• Los ratones envejecidos mostraron una movilización EPC significativamente reducida y una supervivencia tisular reducida en comparación con los ratones jóvenes, lo que se correlaciona con una disminución de la perfusión tisular y la densidad vascular.
• El trasplante de médula ósea confirmó un déficit en la vasculogénesis mediada por médula ósea en ratones envejecidos.
• El envejecimiento condujo a una disminución de la estabilización de HIF-1α en los tejidos isquémicos debido al aumento de la actividad de la prolyl hidroxilasa y la degradación proteasomal, lo que resultó en una respuesta de hipoxia atontada y niveles reducidos de factores angiogénicos clave como SDF-1 y VEGF.

Conclusiones:

• El envejecimiento perjudica el tráfico de EPC a sitios isquémicos, no debido a defectos intrínsecos de EPC, sino más bien debido a la incapacidad de los tejidos envejecidos para activar adecuadamente la respuesta de hipoxia mediada por el factor inducible a la hipoxia 1-alfa (HIF-1α).
• El quelante de hierro deferoxamina puede revertir los déficits relacionados con la edad mediante la estabilización de HIF-1α, mejorando así la supervivencia de los tejidos.