Bv8 regula la angiogénesis tumoral dependiente de las células mieloides

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las células derivadas de la médula ósea son cruciales para la angiogénesis tumoral, pero los mecanismos siguen sin estar claros.
• Las prokineticinas, incluida la Bv8 (prokineticina 2), regulan la angiogénesis y la movilización de las células hematopoyéticas.
• Bv8 se expresa en la médula ósea, lo que sugiere un papel en la movilización de células mieloides asociadas al tumor.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el papel de Bv8 en la angiogénesis tumoral y la movilización de células mieloides.
• Para investigar la regulación de la expresión de Bv8 en las células mieloides.
• Evaluar el potencial terapéutico de los anticuerpos anti-Bv8 en modelos de cáncer.

Principales métodos:

• Implantación de tumores en ratones para estudiar la expresión de Bv8 en las células mieloides (CD11b+Gr1+).
• Identificación del factor estimulante de las colonias de granulocitos como regulador de Bv8.8.
• Administración de anticuerpos anti-Bv8 y administración de Bv8 adenoviral in vivo.
• Evaluación del crecimiento tumoral, la angiogénesis y las poblaciones de células mieloides.

Principales resultados:

• Implantación de células tumorales Bv8 regulado al alza en células mieloides, regulado por el factor estimulante de colonias de granulocitos.
• Los anticuerpos anti-Bv8 inhiben la movilización de las células mieloides y la angiogénesis tumoral.
• La administración de adenovirus Bv8 promovió la angiogénesis dentro de los tumores.
• El tratamiento anti-Bv8 suprimió el crecimiento tumoral, la angiogénesis y la infiltración de células mieloides, con efectos aditivos al anti-VEGF o la quimioterapia.

Conclusiones:

• Bv8 juega un doble papel en el cáncer al modular la movilización de células mieloides de la médula ósea y promover la angiogénesis tumoral local.
• Dirigirse a Bv8 representa una estrategia terapéutica prometedora para inhibir el crecimiento tumoral y la angiogénesis.