Cardiotoxicidad asociada con el inhibidor de la tirosina quinasa sunitinib

Área de la Ciencia:

• Investigaciones cardiovasculares en la investigación cardiovascular.
• Oncología Oncología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Sunitinib es un inhibidor de la tirosina-cinasa aprobado que extiende la supervivencia para los cánceres metastásicos.
• Existen preocupaciones con respecto al perfil de seguridad cardíaca del sunitinib.
• Este estudio evalúa el riesgo cardiovascular en pacientes con tumor stromal gastrointestinal metastásico (GIST) tratados con sunitinib.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar el riesgo cardiovascular asociado con sunitinib en pacientes con GIST metastásico.
• Para investigar el impacto del sunitinib en la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) y la presión arterial.
• Para explorar los mecanismos potenciales de los efectos cardíacos inducidos por sunitinib.

Principales métodos:

• Revisión retrospectiva de eventos cardiovasculares en 75 pacientes con GIST metastásico resistente al imatinib.
• Análisis de los puntos finales cardiovasculares compuestos: muerte cardíaca, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva.
• Estudios in vitro e in vivo con cardiomiocitos de rata y ratones para investigar los mecanismos de toxicidad cardíaca.

Principales resultados:

• El 11% de los pacientes experimentaron eventos cardiovasculares, y el 8% desarrolló insuficiencia cardíaca congestiva.
• El 28% de los pacientes en la dosis aprobada mostraron reducciones de LVEF de al menos el 10%.
• El 47% de los pacientes desarrollaron hipertensión; apoptosis cardiomiocitaria inducida por sunitinib y lesión mitocondrial.

Conclusiones:

• La disfunción ventricular izquierda puede ser el resultado de la toxicidad directa de los cardiomiocitos y la hipertensión.
• Los pacientes en tratamiento con sunitinib requieren una estrecha vigilancia para la hipertensión y la reducción de la LVEF.
• Las personas con afecciones cardíacas preexistentes deben ser particularmente cuidadosas.