La oxidación del ADN provocada por la desmetilación de H3K9me2 impulsa la expresión génica inducida por estrógenos

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Regulación genética Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• Las colas N-terminales de la histona nucleosómica sufren modificaciones cruciales para la transcripción.
• La actividad de los receptores de estrógenos está relacionada con la regulación de los genes sensibles al estrógeno.

Objetivo del estudio:

• Para investigar cómo la metilación y desmetilación de la histona H3 influyen en la expresión génica sensible al estrógeno.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual el receptor de estrógeno dirige la transcripción a través de modificaciones de la cromatina.

Principales métodos:

• Análisis de los patrones de metilación y desmetilación de la histona H3.
• Investigando el papel del receptor de estrógeno en la flexión de la cromatina y el reclutamiento de la ARN polimerasa II.
• Evaluación del impacto de la activación de la desmetilasa LSD1 y la producción de peróxido de hidrógeno.
• Observando el reclutamiento de la 8-oxoguanina-DNA glicosilasa 1 y la topoisomerasa IIbeta.

Principales resultados:

• La unión al receptor de estrógeno induce la flexión de la cromatina para facilitar la interacción de la ARN polimerasa II.
• La desmetilación dirigida a los receptores de H3 lisina 9 en los sitios potenciadores y promotores activa el LSD1.1.
• La desmetilación localizada genera peróxido de hidrógeno, modificando el ADN y reclutando enzimas de reparación.
• Estas modificaciones desencadenan cambios conformacionales esenciales de la cromatina y el ADN para la transcripción.

Conclusiones:

• La transcripción inducida por estrógenos se basa en un nuevo mecanismo que implica el daño y la reparación controlados del ADN.
• La desmetilación mediada por LSD1 y las subsiguientes vías de reparación del ADN son críticas para la activación del gen receptivo al estrógeno.