La listeriolisina O permite la replicación de Listeria monocytogenes en las vacuolas de los macrófagos

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Listeria monocytogenes es un patógeno intracelular que generalmente se replica en el citosol de la célula huésped.
• Durante la infección persistente en ratones SCID, se observó L. monocytogenes dentro de las vacuolas, desafiando los paradigmas de infección establecidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo de ocupación del vacío de L. monocytogenes durante la infección persistente.
• Para caracterizar los nuevos y espaciosos fagosomas que contienen Listeria (SLAPs) y su papel en la replicación y supervivencia bacteriana.

Principales métodos:

• Infección de ratones con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) con L. monocytogenes.
• Experimentos de cultivo celular in vitro para observar la replicación bacteriana y la formación de vacuolas.
• Microscopía de inmunofluorescencia para identificar y caracterizar los compartimentos (SLAP) LAMP1(+).
• Análisis de las tasas de replicación bacteriana en el citosol frente a los SLAP.
• Evaluación del papel de Listeriolysin O (LLO) en la formación de SLAP y la supervivencia bacteriana.

Principales resultados:

• Se descubrió que L. monocytogenes se replicaba dentro de los compartimentos LAMP1 ((+) no ácidos y no degradantes llamados SLAP en los macrófagos.
• La formación de SLAP es dependiente de la autofagia.
• La tasa de replicación bacteriana dentro de los SLAP se reduce en comparación con la replicación citosólica.
• La toxina formadora de poros Listeriolysin O (LLO) es esencial y suficiente para la formación de SLAP.
• Un mutante de bajo LLO mostró deterioro en el escape del fagosoma pero replicación lenta en SLAPs.

Conclusiones:

• L. monocytogenes puede replicarse dentro de vacuolas (SLAPs) en los macrófagos del huésped durante la infección persistente.
• LLO juega un papel crucial en la facilitación de la replicación vacuolar de L. monocytogenes y el establecimiento potencial de infecciones persistentes.
• Este descubrimiento revela una nueva estrategia de supervivencia para L. monocytogenes, distinta de su típica replicación citosólica.