Evolución de las síntesis totales de productos naturales ustiloxina y sus análogos

Área de la Ciencia:

• Química orgánica es la química orgánica.
• Biología Química Biología química.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las ustiloxinas A-F son complejos ciclopéptidos heterodéticos con propiedades antimitóticas.
• Su estructura presenta un desafiante anillo de 13 miembros y un enlace de éter alquilo-arilo terciario quiral.

Objetivo del estudio:

• Para lograr la síntesis total de ustiloxina D y F.
• Desarrollar rutas sintéticas eficientes y convergentes para las ustiloxinas y sus análogos.
• Investigar la relación estructura-actividad de las ustiloxinas como inhibidores de la polimerización de la tubulina.

Principales métodos:

• La primera síntesis total de ustiloxina D empleó una reacción S(N) Ar.
• Las síntesis posteriores utilizaron una nueva reacción de apertura de anillos de etinil aziridina para un enfoque conciso y convergente.
• La síntesis de análogos implicó modificaciones en la posición C-6 y variaciones estereoquímicas en C-9.

Principales resultados:

• Síntesis exitosa de ustiloxina D como un solo atropisómero.
• Desarrollo de una síntesis de 15 pasos para las ustiloxinas D y F.
• Preparación de catorce compuestos que incluyen las ustiloxinas D, F y ocho análogos.
• Identificación de las características estructurales esenciales para la inhibición de la polimerización de la tubulina.

Conclusiones:

• La configuración S en C-9 y un grupo hidroxilo fenólico libre son críticos para la actividad antimitótica de las ustiloxinas.
• Las variaciones en la posición C-6 se toleran hasta cierto punto, lo que ofrece margen para el desarrollo analógico.