La cohesión media el aislamiento transcripcional por el factor de unión CCCTC-CCCTC

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• Los complejos de cohesión son conocidos por su papel en la cohesión de las cromatidas hermanas durante la división celular.
• La evidencia emergente sugiere que la cohesión también puede desempeñar un papel en la regulación génica en las células que no se dividen.
• El mecanismo preciso por el cual la cohesina influye en la expresión génica sigue siendo en gran medida desconocido.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los sitios de unión de la cohesina en el genoma humano.
• Para aclarar la relación entre la cohesión, CTCF, y la regulación génica.
• Para investigar el papel de la cohesión en el aislamiento transcripcional.

Principales métodos:

• Identificación a lo largo del genoma de los sitios de unión de la cohesión.
• Análisis de la asociación entre la cohesión y el factor de unión CCCTC (CTCF).
• Estudios funcionales en el locus H19/IGF2 para evaluar el papel regulador de la cohesión.

Principales resultados:

• La mayoría de los sitios de unión de la cohesina están asociados con CTCF, un aislador transcripcional conocido.
• El CTCF es necesario para enriquecer la cohesión en ubicaciones genómicas específicas, pero no para su carga inicial.
• La cohesión facilita el aislamiento mediado por CTCF de los promotores de los potenciadores y controla la transcripción en el locus H19/IGF2.

Conclusiones:

• La cohesina funciona como un aislante transcripcional, independiente de su papel en la cohesión de las cromatidas hermanas.
• Esta función recién descrita de la cohesina es mediada a través de su interacción con CTCF.
• Las deficiencias en la función aisladora de la cohesión pueden contribuir a las cohesinopatías, como el síndrome de Cornelia de Lange.