Una nueva ciclina codificada por un oncogén candidato vinculado a bcl1

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.
• Regulación del ciclo celular Reglamento del ciclo celular.

Sus antecedentes:

• Un oncogén candidato, PRAD1 (D11S287E), en el cromosoma 11q13 se reorganiza con el locus de la hormona paratiroidea en algunos tumores benignos de la paratiroides.
• Las ciclinas son reguladores clave de la progresión del ciclo celular a través de la formación compleja y la activación de la proteína quinasa p34cdc2.

Objetivo del estudio:

• Para caracterizar el gen PRAD1 y su proteína codificada.
• Investigar el papel de PRAD1 en la regulación del ciclo celular y su posible participación en el desarrollo de tumores.

Principales métodos:

• La clonación y la expresión del ADN complementario PRAD1 placentario humano.
• Evaluación de los niveles de ARNm PRAD1 a lo largo del ciclo celular en las células HeLa.
• En ensayos in vitro de quinasa utilizando lisatos de embriones de almejas, proteína PRAD1 y cuentas unidas a p13suc1 para estudiar la formación y actividad del complejo p34cdc2.
• Medición de la fosforilación de la histona H1 como indicador de la actividad de la quinasa p34cdc2.

Principales resultados:

• El ADN complementario PRAD1 clonado codifica una proteína de 295 aminoácidos con una similitud de secuencia significativa con las ciclinas.
• Los niveles de ARNm PRAD1 exhiben fluctuaciones dramáticas durante el ciclo celular en las células HeLa.
• La adición de la proteína PRAD1 a los lisatos celulares facilitó el aislamiento de la quinasa p34cdc2 e indujo la fosforilación de la histona H1, lo que indica la capacidad de PRAD1 para activar p34cdc2.2.
• La proteína PRAD1 forma un complejo con la kinasa p34cdc2 y la activa.

Conclusiones:

• PRAD1 codifica una nueva ciclina.
• La sobreexpresión de esta ciclina PRAD1, potencialmente impulsada por anomalías de 11q13, está implicada en la patogénesis de varios tumores.