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Hipoplasia somatotrófica y enanismo en ratones transgénicos que expresan un mutante CREB no fosforilable
R S Struthers1, W W Vale, C Arias
1Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology, Salk Institute, La Jolla, California 92037.
Nature
|April 18, 1991
Resumen
La proteína de unión al elemento de respuesta de la AMP cíclica (CREB) es esencial para la proliferación de células somatotróficas de la pituitaria anterior. El bloqueo de la actividad de CREB en ratones transgénicos resultó en enanismo y atrofia pituitaria, lo que confirma CREB.
Área de la Ciencia:
- Endocrinología Endocrinología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- La AMP cíclica (cAMP) es una señal mitogénica clave para las células somatotróficas de la pituitaria anterior.
- La proteína de unión al elemento de respuesta cAMP (CREB) media la mayoría de los efectos transcripcionales del cAMP.
- La activación de la proteína quinasa A conduce a la fosforilación y activación de CREB.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel del CREB en la regulación de la proliferación de las células somatotróficas de la hipófisis anterior.
- Determinar si se requiere la actividad de CREB para el desarrollo de células somatotróficas y la función pituitaria.
Principales métodos:
- Generación de ratones transgénicos que expresan un mutante CREB transcripcionalmente inactivo (CREBM1) en las células de la hipófisis anterior.
- CREBM1 inhibe competitivamente la actividad de CREB de tipo salvaje, bloqueando la respuesta a cAMP.
- Análisis fenotípico de ratones transgénicos CREBM1, incluida la morfología de la glándula pituitaria y la composición del tipo celular.
Principales resultados:
- Los ratones transgénicos CREBM1 exhibieron un fenotipo enano.
- Las glándulas pituitarias estaban atrofiadas y marcadamente deficientes en células somatotróficas, pero no en otros tipos de células.
- Estos hallazgos indican un requisito específico para CREB en el desarrollo somatotrófico.
Conclusiones:
- La activación transcripcional de CREB es necesaria para el desarrollo normal de las células somatotróficas.
- Las señales ambientales, como el factor de liberación de la hormona del crecimiento, son cruciales para la población de células somatotróficas de la hipófisis.