CD137 se expresa en la aterosclerosis humana y promueve el desarrollo de la inflamación de la placa en ratones con...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La patogénesis de la aterosclerosis

Sus antecedentes:

• La inflamación es fundamental para el desarrollo y la progresión de la aterosclerosis.
• Las moléculas de la superfamilia del factor de necrosis tumoral, que incluyen CD40/CD40L y OX40/OX40L, están implicadas en los procesos ateroscleróticos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de CD137 y su ligando (CD137L) en la patogénesis de la aterosclerosis.
• Para determinar si las interacciones CD137-CD137L contribuyen al desarrollo de la lesión aterosclerótica y la inflamación.

Principales métodos:

• Detección de la proteína CD137 en lesiones ateroscleróticas humanas.
• Inducción de la expresión de CD137 en las células endoteliales y del músculo liso por citoquinas proinflamatorias.
• Evaluación de los efectos de la activación de CD137 en las células endoteliales y las células del músculo liso in vitro.
• Administración de un agonista de CD137 a ratones con deficiencia de apolipoproteína E para evaluar los efectos sobre la aterosclerosis.

Principales resultados:

• La proteína CD137 se encontró en las células T, las células endoteliales y las células del músculo liso dentro de las lesiones ateroscleróticas humanas.
• Las citoquinas proinflamatorias indujeron la expresión de CD137 en células endotelial y de músculo liso cultivadas.
• La activación de CD137 por CD137L aumentó la expresión de la molécula de adhesión endotelial y redujo la proliferación de células del músculo liso.
• El tratamiento con agonistas CD137 en ratones exacerbó la inflamación aterosclerótica, la infiltración de células T y la expresión de citoquinas.

Conclusiones:

• Las interacciones CD137-CD137L representan una vía patógena en la aterogénesis.
• Estas interacciones promueven la aterosclerosis al mejorar el reclutamiento de leucocitos y la inflamación.
• Dirigirse al eje CD137-CD137L puede ofrecer una estrategia terapéutica para la aterosclerosis.